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正确认识肿瘤分子靶向治疗

作者：康华峰副教授

分子靶向治疗是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子生物学上的差异，针对肿瘤细胞所具有的特异性(或相对特异的)里面的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的片段，或者一个基因产物作为靶点进行治疗，达到抑制肿瘤细胞的生长增殖，使其死亡的目的。作用途径包括调节细胞增殖的信号转导途径、调节血管生成的转导途径、肿瘤抑制基因丢失功能的转导等，具有针对性强，效果显著，具有非细胞毒性和靶向性的特点，是非常有希望的一种肿瘤治疗方法。

分子靶向治疗和化疗的区别在于：化疗药物进入体内，虽然会杀伤肿瘤细胞，但是对人体正常细胞也有杀伤作用，如引起脱发等副作用，就是正常组织受损的表现。而靶向治疗则能够直接找到有问题的部位，发挥其药理作用，其疗效与肿瘤细胞靶分子表达有重要关系，副作用一般比较轻微，主要表现为皮肤反应或轻度消化道反应，因此治疗耐受性很好。　

分子靶向治疗药物主要分两类：单克隆抗体和小分子化合物。常用的单克隆抗体有：1、Rituximab(美罗华)。针对CD20的人/鼠嵌合单抗，治疗各类非霍奇金氏淋巴瘤均显示出一定疗效，与化疗联合应用时疗效更加显著。2、Herceptin(赫赛汀)。针对HER-2/neu原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗，是第一个以癌基因为靶的HER-2阳性乳腺癌治疗药物，无论是联合用药或是单药，均取得了明显疗效。3、cetuximab (艾必妥)。抗EGFR人/鼠嵌合IgG(1)单克隆抗体，和EGFR的细胞外配体直接结合，抑制肿廇的生长，并与化疗、放疗有协同作用，对结直肠癌、头颈部肿瘤和NSCLC有效。4、Bevacizumab(阿瓦斯汀)。首个血管生成抑制剂，用于一线治疗晚期结直肠癌。小分子化合物有：1、Glivec(格列卫)。抑制酪氨酸激酶第571号信号转导的抑制剂，成功用于慢性髓细胞白血病（CML）和胃肠间瘤(GIST)等。2、Iressa (易瑞莎)。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，信号转导干预治疗药物，用于晚期非小细胞肺癌。3、Tarceva(特罗凯)。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，用于晚期NSCLC的治疗。

肿瘤分子靶向治疗虽然取得了较好的疗效，但是并非十全十美。由于肿瘤的发生是多基因、多阶段的，针对多基因突变开发不同的靶向药物是肿瘤分子靶向治疗面临的最大挑战，需要完全了解肿瘤靶点的特性、肿瘤相关基因及其蛋白产物的功能，因此分子靶向治疗还有很长的路要走。

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